Тамоксифен

вступ

Активний інгредієнт тамоксифен, який зазвичай використовують у формі солі, тобто як тамоксифен дигідроген цитрат, є селективним модулятором рецепторів естрогенів (SERM). У минулому активні компоненти цієї групи також були відомі як антиестрогени. Активні речовини цієї групи опосередковують свою дію за допомогою естрогенних рецепторів, які присутні в різних тканинах, таких як гіпофіз (гіпофіз), молочна залоза, матка та кістки. Простіше кажучи, тамоксифен викликає зменшення поділу клітин в тканинах, що залежать від естрогену; з одного боку, тканина гине, а з іншого - запобігає подальше зростання тканини. Тамоксифен зазвичай постачається у формі таблеток, покритих плівкою. Таблетки містять або 10 мг, 20 мг, 30 мг, або 40 мг тамоксифену. Лікуючий лікар визначає дозу, яку слід використовувати. Дозування в дозі 20 мг щодня зазвичай достатня. Тамоксифен - препарат, що відпускається за рецептом.

Фармакокінетика

Тамоксифен це Проліки, тобто погано активна фармакологічна речовина, яка лише перетворюється на діючу речовину метаболізмом в організмі. Що стосується тамоксифену, для цього є один Фермент сімейства ферментів цитохрому Р450 відповідальний. Фермент носить назву CYP2D6 і перетворює тамоксифен в активний метаболіт Ендоксифен навколо. Відомо, що ген для ферменту CYP2D6 може бути структурований по-різному у різних індивідів (Геновий поліморфізм). Це означає, що крок активації від тамоксифену до ендоксифену може відбуватися з різною швидкістю у різних людей. З т. Зв Повільні метаболізатори активація, а отже, і дія діючої речовини затримується, тому ці пацієнти можуть отримати перевагу від альтернативної терапії. Загалом, детермінація Генотип CYP2D6щоб виключити будь-які відхилення в гені перед початком лікування.

Спосіб дії (фармакодинаміка)

Як уже було описано, Тамоксифен є одним із селективних Модулятори рецепторів естрогену (SERM)що їх дія відбувається через прив'язку до Естрогенні рецептори розгортати. Наприклад, активні метаболіти 4-гідрокситамоксифен та ендоксифен, які утворюються з тамоксифену, мають ще більшу зв’язок з рецепторами естрогену.
Тамоксифен можна назвати а Частковий агоніст позначаються. Частковий агоніст - це речовина, яка зв'язується з рецептором, і, таким чином, дія фактичної речовини, яка зв'язується з цим рецептором (наприклад, гормон Естроген у разі рецептора естрогену) частково імітується. Порівняно з повним агоністом, частковий агоніст викликає лише неповну активацію сигнального каскаду, пов'язаного з рецептором. Оскільки частковий агоніст перешкоджає зв'язуванню повного агоніста або витісняє його з його зв'язування, дія повного агоніста частково інгібується частковим агоністом. Що стосується тамоксифену, це означає, що, з одного боку, тамоксифен є а естрогенний активний компонент, але з іншого боку також один антиестрогенний активний компонент маючи. Антиестрогенний активний компонент утворюється за рахунок витіснення естрогену з його рецепторного зв'язування. Який компонент переважає, залежить від Тип тканини з. в Тканини молочної залози є переважно Тип ER рецептор естрогену? виявлено, на який тамоксифен має антиестрогенну дію. Це може зменшити протипухлинну дію тамоксифену Рак молочної залози пояснити. Естрогенний вплив тамоксифену на матка дозволяє посилити виникнення доброякісних та злоякісних змін в матці та Маточні накладки пояснити.

Заявки (показання)

Тамоксифен як антиестроген використовується після початкового лікування Рак молочної залози (Рак молочної залози) як підтримуюча Тривала терапія використовується не менше п’яти років. Крім того, є і одна терапія метастатичний рак молочної залози для використання. Можна говорити про метастатичний рак молочної залози, якщо рак молочної залози вже є Дочки пухлини, т. зв Метастази, подбав. Терапія при ефективна Тамоксифен тільки якщо ім Пухлинна тканина Естрогенні рецептори можна було виявити. Наявність рецепторів естрогену можна визначити за допомогою а Зразок тканинищо входять до складу біопсія або один хірургія виграв один Патологи встановити. Клінічне застосування тамоксифену показало, що тамоксифен ефективний при постменопауза Жінки вдосконалюватися Рівень ліпідів у крові може вести. Скорочення Загальний холестерин і дес ЛПНЩ 10-20% показано. Крім того, Щільність кісток помічено у жінок в постменопаузі. Зазвичай спостерігається зниження щільності кісток у жінок в менопауза. Тамоксифен також затверджений у Сполучених Штатах Америки Профілактика раку молочної залози у пацієнтів високого ризику.

Протипоказання

Тамоксифен не можна застосовувати, якщо вам відомо, що він є чутливим до діючої речовини тамоксифену або будь-якого з інших інгредієнтів.

Крім того, використання в вагітність, Лактація і не передбачено для дітей та підлітків до 18 років.

Побічні ефекти ліків

1. Ендокринна система, статеві органи

Побічні ефекти препарату Тамоксифен багато в чому обумовлені його впливом на Ендокринна система пояснити. Гарячі спалахи, розлади і порушення менструального циклу аж до повної відсутності місячних Менструальний період перед фактичним Менопауза дуже часто скаржаться на прийом тамоксифену. Часто закінчується Свербіж (свербіж) в області статевих органів і Кровотеча повідомили з піхви. Доброякісні та злоякісні зміни в матці та слизовій оболонці матки також можуть зустрічатися частіше. Поява злоякісної зміни слизової оболонки матки (Рак ендометрію) збільшується в 2–4 рази у жінок, які приймають тамоксифен порівняно з жінками без лікування тамоксифеном. Іноді, особливо при Кісткові пухлини та / або один дієта з високим вмістом кальцію, рівень кальцію в крові може підвищуватися (Гіперкальціємія) прийти. Однак вони рідкісні Кісти на яєчниках (Кісти яєчника) і злоякісні Пухлини матки сама (саркома матки).

2. Місцеві скарги

На початку терапії біль часто виникає і в області хворої тканини Біль у кістках на.

3. очі

Прийом Тамоксифену може бути певний побічний вплив ліків у діапазоні очі прийти. До них відносяться, наприклад Зміни рогівки і Зміни сітківки (Ретинопатії) або Помутніння кришталика ока, також відомий як катаракта (Катаракта). Крім того, a Запалення зорового нерва завдяки терапії тамоксифеном (неврит зорового нерва), що у рідкісних випадках Сліпота може спричинити. Через описані можливі офтальмологічні побічні ефекти рекомендується регулярний офтальмологічний контроль під час терапії тамоксифеном. Зазвичай цю перевірку слід проводити кожні один-два роки.

4. Нервова система

Часто пацієнти скаржаться на виникнення головний біль і сонливість.

5. Повітряні шляхи, легені

Дуже рідко вона може стати такою легенева інфекція, стан, який називається інтерстиціальним пневмонітом.

6. Печінка, жовч

Іноді спостерігаються відхилення в Рівень ферментів печінкищо можна визначити за допомогою зразка крові. Також розвивається Жирна печінка (Steatosis hepatis), одн Запалення печінки (Гепатит) або а порушений відтік жовчі повідомляються рідко.

7. Метаболізм, харчування

Часто повідомляється про збільшення певних ліпідів крові (сироваткових тригліцеридів). Дуже рідко це може бути настільки серйозним, що підвищення тригліцеридів у сироватці крові призводить до одного Запалення підшлункової залози (Панкреатит).

8. Шлунково-кишковий тракт

Пацієнти часто скаржаться на прийом тамоксифену нудота. Іноді це трапляється і з Блювота.

9. Кров і лімфатична система

Терапія тамоксифеном часто вимагає тимчасової терапії Анемія (Анемія). Падіння інших груп клітин крові, як лейкоцити (Лейкопенія) або Тромбоцити (Тромбоцитопенія) нечасто повідомляється. Однак серйозні зміни показників крові дуже рідкісні.

По відношенню до судинної системи це може призвести до утворення Згустки крові у венах (тромбоз, емболія), наприклад в нозі (тромбоз глибоких вен), а згодом і в легенях (Легенева емболія) прийти. Виникнення цих так званих тромбоемболічних ускладнень відбувається одночасно хіміотерапія підвищений. Також а інсульт (Апоплекс) може виникнути під час терапії тамоксифеном.

10. шкіра

Спостерігається підвищена захворюваність на тамоксифен Висипання і Втрата волосся повідомили. Іноді трапляються реакції гіперчутливості Набряк тканин (називається ангіоневротичним набряком).

Якщо у вас виникли побічні реакції на наркотики, які вже були описані, повідомте про це лікаря, щоб він вирішив, як діяти далі. Також слід направити будь-які побічні реакції на лікарські засоби, які ще не були описані лікуючим лікарем.

Взаємодії

Перед початком терапії при селективний модулятор рецепторів естрогенів (SERM), починаючи з тамоксифену, ви повинні повідомити лікуючого лікаря про інші ліки, які ви приймаєте. Важливе, що ти безрецептурні препарати, не ігноруйте.

Ефективність тамоксифену може бути наскрізна численні лікивикористовується при депресії (Антидепресанти) ослаблений стати. До них відносяться антидепресанти з групи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, як Флуоксетин і пароксетин, селективні інгібітори зворотного захоплення допаміну та норадреналіну Бупропіон, але і це Антиаритмічний Хінідин та діюча речовина цинакальцет. Причиною цього є те, що тамоксифен перетворюється на ендоксифен діючої речовини за допомогою ферменту з ферменту системи цитохрому Р450 під назвою CYP2D6, який може інгібуватися вищезазначеними препаратами.

Інші ліки можуть викликати а Посилення ефекту тамоксифен, який також збільшує ризик побічних реакцій на препарат. Розпад тамоксифену через фермент CYP3A4 також може грати роль у взаємодії з іншими лікарськими засобами. Наприклад, індуктор CYP3A4, такий як Антибіотик рифампіцин, забезпечити швидший розпад тамоксифену і тим самим знизити рівень тамоксифену в плазмі. Цей механізм також може бути Зниження ефективності тамоксифену. До препаратів, що підсилюють дію, відносяться препарати проти згортання крові. А хіміотерапія під час прийому Тамоксифе збільшується ризик розвитку Згустки крові (тромбоемболічні події). Як так званий селективний модулятор рецепторів естрогену (SERM), тамоксифен може впливати насамперед на дію інших гормональних препаратів. Зокрема, препарати, що містять естрогени, можуть призвести до взаємного ослаблення ефектів при одночасному застосуванні з тамоксифеном.

період вагітності та годування груддю

Оскільки немає досвіду застосування тамоксифену в вагітність це дозволено не під час вагітності приймати.
Тому, якщо можливо, перед початком терапії слід виключити вагітність. Протягом двох місяців після закінчення терапії жінкам, які мають дітородний потенціал, слід застосовувати негормональну контрацепцію для запобігання вагітності.

Навіть під час Лактація Тамоксифен не слід застосовувати. Ще не відомо, чи можна виявити діючу речовину в грудному молоці.
Однак відомо, що високі дози тамоксифену призводять до повного припинення виробництва молока. Якщо лікування припинено в період годування груддю, вироблення молока не очікується.
Якщо в період грудного вигодовування виявиться, що лікування тамоксифеном неминуче, годування груддю необхідно припинити.Якщо ви не впевнені, обов'язково проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.

Зловживання в спорті

Тамоксифен також зловживається в змагальних видах спорту. Зазвичай він повинен запобігати розширенню молочної залози у чоловіків (гінекомастія), що є регулярним небажаним побічним ефектом при використанні Анаболічні стероїди є. Крім того, тамоксифен також збільшує чоловічий Рівень тестостерону в крові, що в свою чергу викликає збільшення м’язової маси. У зв'язку з цим фактом тамоксифен також занесений до категорії заборонених речовин у допінговому списку Всесвітнього антидопінгового агентства (ВАДА) з 2005 року.